Mercure : corrélation avec le score d'amalgame dentaire

Dans l'article (extrait), il y a écrit:Mercure urinaire après administration d'acide 2,3-dimercaptopropane-1-sulfonique : corrélation avec le score d'amalgame dentaire



(Commentaire Sophocle : le tableau 1 est illustré par la fig.2, il n'est donc pas nécessaire d'afficher le tableau 1 - pour voir le Tableau 1 : voir pdf joint.)



RÉSUMÉ :
La question de savoir si les amalgames dentaires peuvent avoir des effets systémiques sur la santé de l'homme parce qu'ils libèrent du mercure élémentaire est très controversée. La plupart de ces amalgames contiennent jusqu'à 50 % de mercure métallique. Pour déterminer l'influence des amalgames dentaires sur la charge corporelle en mercure des humains, nous avons administré à des volontaires, avec et sans amalgames dans la bouche, le sel de sodium de l'acide 2,3-dimercaptopropane-1- sulfonique (DMPS), un agent chélateur utilisé en toute sécurité en Union soviétique et en Allemagne de l'Ouest depuis plusieurs années. Les diamètres des amalgames dentaires des sujets ont été déterminés pour obtenir le score d'amalgame. L'administration de 300 mg de DMPS par voie orale a augmenté l'excrétion urinaire moyenne de mercure de 0,70 à 17,2 l'g dans le groupe avec amalgame et de 0,27 à 5,1 l'g dans le groupe sans amalgame sur une période de 9 heures. Les deux tiers du mercure excrété dans l'urine des personnes ayant des amalgames dentaires semblent provenir initialement des vapeurs de mercure libérées par leurs amalgames. L'analyse de régression linéaire a indiqué une corrélation positive hautement significative entre le mercure excrété dans l'urine 2 h après l'administration de DMPS et les scores des amalgames dentaires. Le DMPS peut être utilisé pour augmenter l'excrétion urinaire de mercure et ainsi augmenter la signification et la fiabilité de cette mesure de l'exposition ou de la charge en mercure, en particulier dans les cas de micromercurialisme. -Aposhian, H. V. ; Bruce, D. C. ; Alter, W. ; Dart, R. C. ; Hurlbut, K. M. ; Aposhian, M. M. Mercure urinaire après administration d'acide 2,3-dimercaptopropane- 1-sulfonique : corrélation avec le score d'amalgame dentaire.UNE CONTROVERSATION S'EST À NOUVEAU ÉTABLIE quant aux dangers pour la santé des vapeurs de mercure élémentaire émanant des amalgames dentaires "argentés" (1-9). A l'heure actuelle, les preuves que des vapeurs de mercure sont libérées par les amalgames sont formidables (pour des analyses, voir les réf. 1, 4, 9, 10, 11). Ceci a été confirmé par des expériences dans lesquelles des amalgames contenant du 203Hg métallique radioactif ont été placés dans les dents de moutons (5). Les critiques (12-14) de ces dernières expériences (5) ont été atténuées dans une certaine mesure après que les expériences aient été répétées sur un singe avec essentiellement les mêmes résultats (6). Les calculs basés sur les déterminations expérimentales de l'air intra-oral des humains indiquent que les vapeurs de mercure ne sont pas seulement libérées par les amalgames dentaires mais qu'elles sont également absorbées ( 1, 4-8 ). Les vapeurs passent facilement dans le sang et sont transportées et absorbées par le cerveau et d'autres tissus. Dans le sang et les tissus, elle est oxydée en mercure mercurique (Hg~). De tous les tissus, la plus grande accumulation de mercure inorganique se trouve dans le rein (3, 11, 15, 16). La vaporisation du mercure à la surface des amalgames semble être générée principalement par la friction causée par l'occlusion et par le contact des aliments avec les surfaces en amalgame. La libération de vapeur de mercure par les amalgames dentaires dans diverses conditions telles que le brossage, la mastication et la consommation d'alcool est maintenant généralement acceptée. Les amalgames dentaires "argentés" sont des alliages métalliques complexes. Par exemple, l'un des amalgames dentaires les plus fréquemment utilisés dans la région de Tucson, en Arizona, est composé de 47,3 % de mercure métallique et de 52,7 % de poudre d'alliage. La poudre d'alliage contient 49,5% d'Ag, 20,0% de Cu, 30,0% de Sn et 0,5% de Pd. D'autres formulations sont disponibles dans le monde entier. D'excellentes études sur la toxicité du mercure élémentaire, inorganique et organique sont disponibles (3, 11, 15, 16). Les amalgames peuvent libérer du mercure élémentaire, Hg0 , 2 sous forme de vapeur. Les vapeurs sont rapidement absorbées par les poumons (environ 80 %) et passent dans le sang où, en moins d'une minute, elles sont transportées vers la barrière hémato-encéphalique et la traversent. Elle pénètre également dans d'autres organes. Dans le cerveau et d'autres tissus, il est rapidement oxydé en mercure mercurique. Cependant, le mercure ionique qui est produit par l'oxydation du Hg0 physiquement dissous dans le sang ne passera pas aussi facilement la barrière hémato-encéphalique. L'intérêt majeur de ce laboratoire au cours des 11 dernières années a été l'étude des agents chélateurs dimercapto hydrosolubles, thérapeutiquement utiles et efficaces par voie orale (17-19). Des exemples de ces agents chélateurs sont le sel de sodium de l'acide 2,3-dimercaptopropane-1-sulfonique (DMPS) et l'acide 2,3-TTW "odimercaptosuccinique (DMSA) (Fig. 1). Le DMPS a été mis au point en Union soviétique, où il est un médicament officiel connu sous le nom d'Unithiol ou Unitiol depuis la fin des années 1950 (20). Aux États-Unis, il a été utilisé avec succès pour traiter des personnes intoxiquées par des vapeurs de mercure (21). Le DMSA a été initialement développé sous le nom de dimercaptosuccinate de sodium (22) en République populaire de Chine. Les deux composés ont été utilisés avec succès pour traiter les intoxications aux métaux lourds (21, 23-25), notamment le mercure. Le DMPS, sous forme de capsules DIMAVAL, est approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) allemande comme antidote du mercure et des préparations de DMPS à usage parentéral sont disponibles en Allemagne ; le DMSA, sous forme de Chemet, est approuvé par la FDA américaine pour le traitement de l'intoxication au plomb chez les enfants. Un certain nombre de revues de ces agents chélateurs sont disponibles (17, 18, 26-28). L'expérience clinique avec le DMPS et l'excrétion du mercure a été résumée récemment dans une excellente revue approfondie par Kemper et al. (27). Clarkson et al. ( 4 ), dans un article très opportun, ont déclaré que "la libération de mercure par les amalgames dentaires constitue la contribution prédominante à l'exposition humaine au mercure inorganique, y compris aux vapeurs de mercure dans la population générale." Par conséquent, les objectifs de cette étude étaient de déterminer si plus la surface totale des amalgames est grande, plus la charge corporelle de mercure est importante et s'il existe une corrélation entre le mercure mobilisable (tel qu'excrété dans l'urine après administration de DMPS) et les surfaces des amalgames dentaires dans la bouche. Dans cet article, il sera démontré qu'il existe une relation linéaire positive, avec un coefficient de corrélation hautement significatif, entre le mercure excrété dans l'urine après l'administration de 300 mg de DMPS par voie orale et le score des amalgames. De plus, il apparaît que les deux tiers du mercure excrété par le groupe avec amalgames dentaires provenaient du mercure des amalgames dentaires.

MATÉRIEL ET MÉTHODES

Sujets :
Quatorze hommes et cinq femmes, normaux et en bonne santé, âgés de 18 à 29 ans, ont été recrutés sur le campus de l'Université d'Arizona. En outre, un associé de recherche masculin, âgé de 49 ans, était un sujet. Un consentement écrit et éclairé a été obtenu. Le protocole expérimental a été approuvé par le Comité des sujets humains de cette institution. Au cours de la semaine précédant l'administration de l'agent chélateur, un dentiste a examiné chaque sujet et lui a attribué un score d'amalgame. Le score d'amalgame a été calculé comme suit : Une dent était considérée comme un cube à cinq faces (la sixième face est invisible sous la gencive). Si le diamètre d'une surface d'amalgame est inférieur ou égal à 1 mm, le score est de 1 ; si le diamètre est supérieur à 1 mm et inférieur à 2 mm, le score est de 2 ; et si le diamètre est supérieur ou égal à 3 mm, le score est de 3. Le score d'amalgame est la somme des scores de toutes les surfaces d'amalgame sur toutes les dents de la bouche du sujet. Un groupe suffisamment important a été initialement recruté pour permettre à 10 sujets sans amalgame et 10 sujets avec amalgame de constituer le groupe d'étude. Bien qu'il ait été prévu d'inclure un nombre égal d'hommes et de femmes, le nombre de femmes volontaires n'était pas suffisant pour y parvenir.

Clinique :
L'histoire, l'examen physique, le prélèvement de sang pour les analyses du laboratoire clinique et les tests de grossesse urinaires ont été effectués au début de l'expérience. Les signes vitaux ont été surveillés pendant l'expérience. Un nouveau prélèvement sanguin a été effectué et envoyé au laboratoire clinique à la fin de la période de 9 heures.

Protocole :
Il a été demandé aux sujets de ne pas consommer de fruits de mer pendant 30 jours avant l'administration de l'agent chélateur. Ils ont été à jeun pendant 11 h avant l'administration du DMPS et 4 h après l'administration du DMPS. L'urine a été recueillie à -11 à 0 main à 1, 2, 4 et 9 h après l'administration de l'agent chélateur. La dose de 300 mg de DMPS a été choisie sur la base de rapports cliniques antérieurs (27). Cette dose a été administrée à chaque sujet indépendamment de son poids corporel car le régime était développé comme un test de diagnostic. L'urine a été recueillie dans des cylindres gradués lavés à l'acide et munis de bouchons en verre rodé. On a ajouté du HCl à l'urine immédiatement après la collecte, pour obtenir une concentration finale de 1 %. Toute la verrerie a été lavée avec de l'acide nitrique à 2%. Tous les échantillons d'urine ont été traités en double, au moins.

Procédures analytiques :
Le mercure urinaire a été déterminé par génération de vapeur froide à l'aide d'un accessoire de vapeur atomique (AVA) Thermo Jarrell Ash Corporation, Franklin, Mass. et d'un spectrophotomètre atomique Smith-Hieftje (Thermo Jarrell Ash Corporation). Toutes les réactions à la vapeur froide ont été réalisées au moins en triplicata. Le spectrophotomètre d'absorption atomique (SAA) était équipé d'un tube photomultiplicateur de type R106UH (Hamamatsu Photonics K. K., Japon) et d'un tube à ampoule de mercure Visimax (Thermo Jarrell Ash Corporation). Le spectromètre d'absorption atomique a fonctionné en mode faisceau unique sans correction du fond à 253,7 nm. La quantification du signal a été réalisée par intégration de la hauteur du pic pendant des périodes de 4 secondes. Le cycle AVA était un rinçage à l'argon de 30 s, pendant lequel le SAA était mis à zéro automatiquement jusqu'à ce qu'une lecture stable soit obtenue. La réaction consistait à ajouter 7,0 ml de SnC12 à 5 % (dissous dans 25 % de HCl) à 25 ml d'urine digérée par un acide, à laisser la réaction se dérouler pendant 1 min et à purger la vapeur pendant 10 s. Une courbe standard de mercure utilisant la génération de vapeur froide a été obtenue pour 0-240 ng Hg en utilisant du nitrate de mercure (Qohnson Matthey Electronics, Ward Hill, Mass.) dissous dans 0,5N HCl et dilué dans 3,0 N d'acide nitrique. Le Hg urinaire total a été mesuré comme suit : à des aliquotes (50 ml) de l'urine acidifiée, on a ajouté 20 ml d'acide nitrique concentré. Les échantillons ont été digérés à 80°C dans un bain-marie pendant 14 h. L'urine digérée a été portée à un volume d'environ 100 ml par l'ajout de HCl 0,1 N, et conservée à température ambiante pendant 24 h. Les volumes ont été ajustés à 100,0 ml par l'ajout de HCI 0,1 N. Les échantillons d'urine à examiner pour la teneur en mercure ont été traités immédiatement après leur collecte.

RÉSULTATS

Clinique :
Tous les sujets, sauf un, ont eu une augmentation du taux de fer sérique à la période de 9 heures par rapport à la ligne de base. Chez 11 sujets, le fer sérique à la période de 9 heures était supérieur à la plage normale (50-150 l'cg/dl) pour notre laboratoire clinique. Aucun autre changement significatif lié au médicament n'est apparu par rapport aux valeurs de base. Deux sujets ont développé des nausées dans les 2 heures suivant l'administration du médicament et l'un d'entre eux a vomi. Un sujet a développé une éruption érythémateuse maculaire 1 semaine après l'administration du médicament. Il n'y avait pas de fièvre associée, de symptômes constitutionnels ou d'anomalies de laboratoire et l'éruption s'est résolue spontanément après 2 jours. Les trois sujets ayant développé des effets secondaires étaient des femmes. Tous les autres sujets sont restés asymptomatiques. Des nausées et des éruptions cutanées ont également été rapportées après l'administration de DMSA (CHEMET, notice), un agent chélateur similaire.

Validation analytique :
La validation de la méthode analytique pour le dosage du mercure urinaire total a été effectuée comme suit. À l'urine fraîchement vidée d'un individu normal, on a ajouté suffisamment de nitrate de mercure pour obtenir des concentrations finales de 0,50, 5,0 ou 30,0 ng/ml. Deux aliquotes de chaque échantillon d'urine enrichi ont été soumis à la procédure de digestion et analysés selon le protocole standardisé. Après correction de la teneur en mercure de l'urine avant l'ajout de la pointe, six déterminations des 30,0 ng Hg/ml ont donné une moyenne de 28,2 ng Hg/ml (27.2-29,1 ng/ml), six des 5,0 ng Hg/ml ont donné une moyenne de 4,6 ng Hg/ml (4,5- 4,7 ng/ml), et six des 0,5 ng Hg/ml ont donné une moyenne de 0,40 ng Hg/ml (0,35-0,46 ng/ml). La principale limite des analyses des échantillons au niveau de 0,5 ng/ml était les faibles lectures d'absorption obtenues sur le spectrophotomètre. L'administration de DMPS a augmenté l'excrétion urinaire de mercure chez les humains normaux Même avant l'administration de l'agent chélateur (-9 à 0 h), les 10 volontaires normaux ayant des amalgames dans la bouche ont excrété presque trois fois plus de mercure dans leur urine que le groupe sans amalgames, P < 0,002 (Fig. 2, Tableau 1 ). Après l'administration de DMPS aux individus du groupe sans amalgame, l'excrétion urinaire moyenne de mercure a été multipliée par 19. Pour le groupe avec amalgames, elle a été multipliée par 25 après l'administration de DMPS. Dans certains cas, des augmentations allant jusqu'à 70 fois et jusqu'à 12 fois après l'administration de DMPS ont été notées à différents moments de collecte. Neuf heures après l'administration de DMPS, l'excrétion urinaire de mercure par le groupe avec amalgames était 3,4 fois plus importante que celle du groupe sans amalgames (tableau 1, figure 2). Score d'amalgame et excrétion urinaire de mercure après DMPS L'analyse de régression linéaire du mercure excrété après l'administration de DMPS a indiqué une corrélation linéaire positive hautement significative avec le score d'amalgame (Fig. 3). Deux heures après l'administration de DMPS, il y avait une relation linéaire positive définie (r = 0,95) entre le score d'amalgame et le mercure urinaire après administration de DMPS. Les coefficients de corrélation pour 1, 4 ou 9 heures après l'administration de DMPS (Fig. 3) ont diminué avec le temps aux périodes de 0 à 4 heures et de 0 à 9 heures, mais ils étaient encore hautement significatifs.

DISCUSSION :
Les résultats des présentes expériences montrent qu'il existe un pool de mercure inorganique dans le corps humain qui peut être mobilisé par l'administration de l'agent chélateur DMPS et que les individus ayant des amalgames excrètent plus de mercure que ceux qui n'en ont pas (Tableau 1 et Fig. 2). Il existe une relation linéaire entre le score d'amalgame et le mercure urinaire après administration de DMPS (Fig. 3). Les sujets avec amalgames avaient une excrétion urinaire moyenne de mercure avant et après l'administration de DMPS environ trois fois supérieure à celle trouvée chez les sujets sans amalgames (Tableau 1 et Fig. 2). Par conséquent, il semble que les deux tiers du Hg présent dans l'urine des étudiants porteurs d'amalgames provenaient de la vapeur de mercure qui avait été initialement libérée par les amalgames dans leur bouche. Les vapeurs de mercure (Hg0 ) présentes dans le sang et dans le cerveau ont ensuite été oxydées en Hg mercurique, qui a ensuite été stocké dans les tissus. Une grande partie du Hg mercurique s'est finalement déposée dans les reins. C'est le Hg mercurique qui est chélaté et excrété dans l'urine après un traitement au DMPS, et non la forme Hg0. La théorie de la chimie de la chélation indique que le DMPS chélate le Hg mercurique et non le Hg élémentaire. Certains chercheurs n'ont pas trouvé de corrélation entre les taux de mercure urinaire et les amalgames (29) ; d'autres l'ont fait (30-32) mais les résultats étaient limités ( . g., En outre, les quantités de mercure trouvées dans l'urine étaient généralement faibles et ne dépassaient pas les limites de protection des méthodes utilisées. Nous avons clairement établi que le DMPS mobilise plus de mercure chez les personnes ayant des amalgames dentaires que chez les autres. Cependant, à l'heure actuelle, il n'y a pas de preuve sans équivoque que de telles quantités de mercure dans le corps humain sont nocives pour la santé de l'individu. Bien sûr, cela exclut les individus qui sont hypersensibles au mercure. Nos résultats expérimentaux peuvent être utilisés pour soutenir l'un ou l'autre côté de la controverse portant sur la question de savoir si la quantité de vapeur de mercure libérée par les amalgames dentaires est nocive ou si elle est impliquée dans l'étiologie de la maladie (ou la facilité) (1, 2, 9, 10). En quantité suffisante, il ne fait aucun doute que le mercure peut être toxique. Clark on (33), dans un article provo atif, a appelé le mercure "l'élément du mystère". Il est certain qu'en ce qui concerne les amalgames dentaires, le mystère réside dans le degré de toxicité et dans la question de savoir si cela provoque des lésions claires ou symptôme dans les groupes les plus sensibles de la population générale continuera jusqu'à ce que des marqueurs biologiques plus efficaces de l'exposition au mercure puissent être développés. Un problème d'interprétation de l'importance de nombreuses publications traitant du mercure provenant des amalgames dentaires est l'absence de validation des méthodes utilisées pour déterminer la teneur en mercure. Les problèmes liés à la détermination de la teneur en mercure de l'urine sont nombreux, y compris l'adsorption du mercure sur les parois des conteneurs, les procédures et techniques analytiques douteuses ainsi que l'importance de commencer la procédure analytique dès que l'urine est recueillie. Comme Clarkson et al. (4) l'ont déclaré à propos de l'analyse du mercure utilisée dans les études sur la question de l'amalgame, il existe " ... une incertitude quant au contrôle de la qualité analytique. .. . Les détails sur le contrôle de la qualité analytique font défaut. Dans le présent document, les données de validation sont présentées et jugées acceptables. Il ne faut pas négliger les autres résultats importants de la présente étude. Il semble que le MP doive faire l'objet d'études plus poussées pour déterminer chez l'homme la charge rénale et la charge corporelle du mercure et d'autres métaux lourds et métalloïdes tels que le plomb et l'arsenic. herian et al. (34) ont indiqué la possibilité de le faire pour le mercure en utilisant des animaux de laboratoire. Molin et al. (35), cependant, ont indiqué que chez les humains, le mercure mobilisable après une dose unique de DMP est principalement un indice d'une exposition récente et n'est pas affecté par un pool corporel lent ou une exposition à long terme. Malheureusement, une définition précise de l'exposition récente n'était pas incluse dans leur publication. Les données de Roels et al. (36) suggèrent que le mercure urinaire avant et après l'administration de DMSA " ... reflète principalement la quantité de mercure stockée dans les reins. . .' Buchet et Lauwerys (37) ont découvert que le DMP ou le DM m bilise le mercure stocké dans le rein et peut être utilisé pour déterminer la charge rénale de mercure. Le taux d'élimination du mercure était toutefois plus élevé avec le DMPS qu'avec le MS . On peut s'attendre à ce que le DMPS facilite la mesure de l'exposition biologique à d'autres métaux et métalloïdes toxiques, car son administration augmente l'excrétion urinaire de nombre d'entre eux (21, 26, 27). Les métaux et métalloïdes hautement toxiques ont de nombreuses utilisations dans une société de haute technologie en expansion, par exemple, l'utilisation de l'arsine et du gallium dans l'industrie des semi-conducteurs (38). Contrairement au test de mobilisation ou de provocation au CaNa2EDTA qui a été utilisé en médecine et dont l'innocuité est maintenant suspecte (39), le DMPS ne provoque pas de redistribution du Hg au cerveau ou à d'autres organes du corps (40), et il est plus spécifique que le CaNa2EDT, en ce sens qu'à des doses diagnostiques, il ne devrait pas entraîner l'excrétion urinaire de métaux essentiels, comme l'opper et le zirconium (25), à des niveaux cliniquement importants.

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