Mercure, Toxicité et Traitement : Revue de Littérature.

Hindawi Publishing Corporation
Journal de l'environnement et de la santé publique
Volume 2012, Numéro d'article 460508, 10 pages
doi: 10,1155 / 2012/460508
Article revue.
Titre : La toxicité du mercure, traitement:
Une revue de la littérature
Robin A. Bernhoft1, 2
1 Centre Bernhoft for Advanced Medicine, Suite 208, 11677 San Vicente Boulevard,
Los Angeles, CA 90049, USA
2 Centre de Los Angeles for Advanced Medicine, Brentwood Jardins Suite 208, 11677 San Vicente Boulevard, Los Angeles,
CA 90049, USA
Correspondance doit être adressée à Robin A. Bernhoft
A reçu le 4 Juillet 2011; Novembre 2011, Acceptation
Academic éditeur: Margaret E. Sears
Copyright 2012 Robin A. Bernhoft. Ceci est un article en accès libre distribué sous la licence Creative Commons Attribution, qui permet l'utilisation sans restriction, la distribution et la reproduction sur tout support, à condition que le travail original est correctement cité.

Objet

Le mercure est un métal lourd toxique largement dispersé dans la nature. La plupart des expositions humaines résultent de la consommation de poisson ou d'amalgames dentaires. Le mercure se présente sous plusieurs formes chimiques, avec une pharmacocinétique complexe. Le mercure est capable d'induire un large éventail de présentations cliniques. Le diagnostic de la toxicité du mercure peut être difficile mais peut être obtenu avec une fiabilité raisonnable. Des thérapies efficaces pour la toxicité clinique ont été décrites.

1. Introduction

Le mercure est un métal lourd de toxicité connue, connu pour provoquer des catastrophes de santé publique dans la baie de Minamata au Japon [ 1 ] et en Irak [ 2 - 4 ]. L'impact clinique des plus petites expositions au mercure reste controversé. Il existe sous plusieurs formes: le mercure inorganique, qui comprend le mercure métallique et les sels de vapeur de mercure (Hg 0 ) et mercureux (Hg 2 ++ ) ou mercurique (Hg ++ ); et le mercure organique, qui comprend des composés dans lesquels le mercure est lié à une structure contenant des atomes de carbone (groupes méthyle, éthyle, phényle ou similaires). Le comportement biologique, la pharmacocinétique et la signification clinique des diverses formes de mercure varient selon la structure chimique. Il existe une certaine interconversion in vivo entre les différentes formes de mercure. La vapeur de mercure élémentaire inhalée, par exemple, est facilement absorbée par les membranes muqueuses et les poumons et rapidement oxydée à d'autres formes (mais pas si rapidement qu'elle empêche un dépôt considérable de mercure élémentaire dans le cerveau). Le méthylmercure est facilement absorbé par l'intestin et se dépose dans de nombreux tissus, mais il ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique aussi efficacement que le mercure élémentaire; cependant, en entrant dans le cerveau, il est progressivement déméthylé en mercure élémentaire [ 5 ]. Les sels de mercure, en revanche, ont tendance à être insolubles, relativement stables et mal absorbés.
La toxicité humaine varie avec la forme du mercure, la dose et le taux d'exposition. L'organe cible de la vapeur de mercure inhalée est principalement le cerveau [ 5 ]. Les sels mercureux et mercuriques endommagent principalement la muqueuse intestinale et les reins [ 5 ], tandis que le méthylmercure est largement distribué dans tout l'organisme [ 5 ]. La toxicité varie en fonction du dosage: les grandes expositions aiguës à la vapeur de mercure élémentaire induisent une pneumonie sévère qui, dans les cas extrêmes, peut être fatale [ 5 ]. Une exposition chronique de faible qualité à des formes élémentaires ou autres formes de mercure induit des symptômes plus subtils et des résultats cliniques, comme discuté ci-après.
La portée clinique de l'exposition aux diverses formes de mercure suscite de vives controverses et certains désaccords concernant les techniques d'évaluation clinique de la charge de mercure. Ce document est destiné à examiner les données publiées sur ces questions et à évaluer l'expérience clinique publiée en utilisant DMPS pour éliminer le mercure du corps humain. La plupart des auteurs cités ci-après considèrent le DMPS comme un chélateur plus puissant que le DMSA, à une exception près, citant la preuve que le DMSA est plus efficace pour éliminer le mercure organique [ 6 ]. C'est un problème compliqué. L'absorption de DMPS et de DMSA par ingestion est très variable d'un patient à l'autre; le DMPS peut être administré par voie intraveineuse, tandis que DMSA ne peut pas. Le DMPS est considérablement plus sûr que la pénicillamine ou l'anti-Lewisite britannique, comme discuté ci-après. Il est disponible pour la composition aux États-Unis et est disponible en pharmacie en Allemagne.

2. Sources d'exposition au mercure

Selon l'Organisation mondiale de la santé [ 7 , 8 ], la plus grande partie de l'exposition humaine au mercure est causée par le dégazage du mercure provenant de l'amalgame dentaire, l'ingestion de poisson contaminé ou l'exposition professionnelle.
Le mercure existe dans la nature principalement sous forme de mercure élémentaire ou de sulfure et se trouve dans la croûte terrestre à environ 0,5 partie par million. Les expositions atmosphériques proviennent du dégazage de la roche ou de l'activité volcanique. Les sources humaines de mercure atmosphérique comprennent le charbon [ 9 ] et l'exploitation minière (mercure et or en particulier). Le mercure élémentaire atmosphérique se dépose dans l'eau, où il est converti par des micro-organismes en mercure organique (méthyle ou éthyle), qui est ingéré par de plus petites créatures qui sont finalement consommées par des poissons plus gros. Les poissons au sommet de la chaîne alimentaire (par exemple, le thon, l'espadon ou le requin) peuvent concentrer beaucoup de mercure dans leurs tissus.
L'exposition humaine au mercure se produit principalement [ 7 , 8 ] par inhalation de vapeurs de mercure élémentaire par exposition professionnelle ou par amalgames dentaires ou par ingestion de mercure lié à des fractions organiques (méthyle, diméthyle ou éthylmercure), principalement de fruits de mer. La plupart des expositions au mercure métallique humain proviennent du dégazage des vapeurs de mercure provenant des obturations d'amalgame, à raison de 2 à 28 microgrammes par surface de facette par jour, dont environ 80% sont absorbés, selon l'Organisation mondiale de la santé [ 7 , 8 ] et Berglund et Al. [ 10 ]. Une source moins fréquente de vapeur de mercure est le mercure déversé [ 11 ], et il existe dans la littérature un rapport sur le purpura thrombocytopénique idiopathique [ 12 ] causé par l'aspiration du mercure déversé (produisant ainsi une exposition aiguë importante à la vapeur de mercure).
Le méthyle et le diméthylmercure (mercure organique) proviennent généralement de sources biologiques, principalement des poissons d'eau douce ou salée. Plus de trois mille lacs des États-Unis ont été fermés à la pêche en raison de la contamination par le mercure [ 5 ] et de nombreuses espèces de poissons de mer sont également contaminées par des concentrations considérables de mercure [ 13 ].

Mercure inorganique

3. Pharmacocinétique de l'exposition au mercure

3.1.1. Elémentaire ou Métallique (Hg 0 ) Mercure

Environ 80% des vapeurs de mercure métallique dégagées par les amalgames sont absorbées par inhalation [ 10 , 14 , 15 ], contre environ 7 à 10% de mercure métallique ingéré [ 5 ] et environ 1% de mercure métallique par contact cutané [ 5 ]. À l'entrée du corps, la vapeur de mercure a une grande affinité pour les groupes sulfhydryle et se lie aux acides aminés contenant du soufre dans tout l'organisme. La vapeur de mercure est transportée vers le cerveau [ 16 ], dissoute dans le sérum ou adhérente aux membranes des globules rouges. Le mercure métallique passe facilement à travers la barrière hémato-encéphalique [ 17 ] et à travers le placenta, où il se loge dans le cerveau du fœtus [ 18 ]. Cependant, le mercure métallique est rapidement oxydé en mercure mercurique à l'entrée de la circulation sanguine [ 5 ], mais pas assez rapidement pour empêcher une absorption considérable par le système nerveux central alors qu'il est encore sous forme métallique.
En plus du cerveau [ 16 , 19-26 ], le mercure métallique est également déposé dans la thyroïde [ 5 , 19 , 21 ], le sein [ 27 ], le myocarde [ 28 , 29 ], les muscles [ 5 , 21 ], les glandes surrénales [ 5 ], foie [ 5 , 30 - 32 ], reins [ 5 , 7 , 8 , 19 , 20 , 23 , 30 - 32 ], peau [ 5 , 7 , 8 ], glandes sudoripares [ 5 ], pancréas [ 5 ] , les entérocytes [ 5 , 30 ], les poumons [ 5 , 23 , 30 ], les glandes salivaires [ 5 ], les testicules et la prostate [ 5 ] et peuvent être associés à un dysfonctionnement de ces organes. Le mercure a également une affinité pour les sites de liaison à la surface des lymphocytes T et pour les groupes sulfhydryle influençant la fonction des cellules T [ 33 , 34 ]. Le mercure se dépose facilement dans le placenta et les tissus fœtaux et se trouve dans le lait maternel. [ 5 , 18 , 31 , 35 ]
Le mercure métallique est largement excrété sous forme de mercure mercurique [ 5 ]. Les demi-vies excrétoires du mercure métallique et mercurique varient considérablement, selon l'organe de dépôt et l'état redox, avec des valeurs allant de quelques jours à plusieurs mois [ 5 ], avec certains pools (par exemple, CNS) ayant une demi-vie dépassant plusieurs années [ 5 ]. Le mercure des cheveux ne correspond pas au contenu cérébral du mercure métallique [ 5 ]. Ces complexités compliquent l'évaluation précise du fardeau corporel (voir la section 9 ci-après).


3.1.2. Mercureux (Hg 2 ++ ) Mercure

Le sel de mercure mercureux sous forme de Hg 2 Cl 2 (calomel) est faiblement soluble dans l'eau et mal absorbé par l'intestin, bien qu'une partie soit susceptible de subir une oxydation vers des formes plus facilement absorbables [ 36 ]. Il est douteux que le mercure mercure survit dans le corps, autrement que comme une forme de transition entre le mercure métallique et mercurique [ 5 ].
Cependant, une certaine absorption se produit évidemment, car le calomel est parfois associé à une maladie rose, ou acrodynie.


3.1.3. Mercurique (Hg ++ ) Mercure

Historiquement, le chlorure mercurique (HgCl 2 ) a été utilisé comme agent de conservation et pour le développement de pellicules photographiques et a été ingéré accidentellement ou comme mesure suicidaire. C'est un composant de certaines crèmes éclaircissantes pour la peau. Seulement environ 2% du chlorure mercurique ingéré est absorbé initialement [ 37 ], bien que l'on pense que son effet corrosif sur l'intestin peut augmenter la perméabilité et, par conséquent, l'absorption, avec une exposition prolongée [ 38 ]. Les données disponibles sur la pénétration cutanée du mercure mercurique sont insuffisantes pour permettre une comparaison quantitative avec l'ingestion ou avec le mercure métallique.
Comme le mercure métallique, le mercure mercurique dans la circulation sanguine adhère aux groupes sulfhydryle sur les érythrocytes, la métallothionéine ou le glutathion ou est suspendu dans le plasma [ 26 ]. Le mercure mercurique ne traverse pas efficacement la barrière hémato-encéphalique, mais il s'accumule en quantité dans le placenta, les tissus fœtaux et le liquide amniotique [ 35 ]. Il existe des preuves montrant le transport du mercure mercurique par un ou plusieurs transporteurs d'acides aminés [ 39 ], en particulier celui de la cystéine, qui peut expliquer l'accumulation dans le cerveau [ 5 ]. Une grande partie de la charge corporelle de mercure mercurique réside dans le tubule rénal contourné proximal [ 40 ] lié à la métallothionéine [ 41 ]. Des dépôts significatifs se produisent également de façon périportale dans le foie [ 42 ] et des quantités moindres dans les tissus épithéliaux, les plexus choroïdiens et les testicules.
L'excrétion du mercure mercurique se fait principalement par l'urine et les selles, bien que des quantités importantes soient éliminées par la sueur, les larmes, le lait maternel et la salive [ 5 , 43 ]. Les demi-vies semblent être multiphasiques, comme avec le mercure métallique, des études chez l'homme suggérant une demi-vie efficace de 42 jours pour 80% d'une dose de traceur orale; les 20% restants ne semblaient pas avoir un taux d'excrétion mesurable [ 44 ]. Cela peut refléter la déméthylation du mercure métallique dans le cerveau et d'autres organes ou mécanismes à déterminer.


4. Toxicité

4.1.1. Vapeur de mercure métallique

Le mercure sous toutes ses formes empoisonne la fonction cellulaire en altérant la structure tertiaire et quaternaire des protéines et en se liant aux groupes sulfhydryle et sélénohydryle. Par conséquent, le mercure peut potentiellement altérer la fonction de n'importe quel organe, ou n'importe quelle structure subcellulaire. Le principal organe cible de la vapeur de mercure est le cerveau, mais la fonction nerveuse périphérique, la fonction rénale, la fonction immunitaire, la fonction endocrinienne et musculaire et plusieurs types de dermatites ont été décrits [ 49 ].
Avec une exposition aiguë massive à la vapeur de mercure, la bronchite érosive et la bronchiolite pouvant entraîner une insuffisance respiratoire peuvent s'accompagner de symptômes du SNC tels que des tremblements ou de l'éréthisme [ 50 ].
L'exposition chronique à des doses cliniquement significatives de vapeur de mercure entraîne généralement un dysfonctionnement neurologique. Aux expositions de faible niveau, des symptômes non spécifiques tels que la faiblesse, la fatigue, l'anorexie, la perte de poids et les troubles gastro-intestinaux ont été décrits [ 51 ]. Des niveaux d'exposition plus élevés sont associés à des tremblements mercuriels: fasciculations fines des muscles ponctuées toutes les quelques minutes par des secousses grossières. L'érythème peut également être observé: comportement sévère et changements de personnalité, excitabilité émotionnelle, perte de mémoire, insomnie, dépression, fatigue et, dans les cas graves, délire et hallucination [ 10 ]. La gingivite et la salivation copieuse ont été décrites [ 5 ].
Ces symptômes peuvent régresser avec la cessation de l'exposition, mais dans de nombreux cas, ne pas. Les symptômes neurologiques persistants sont fréquents [ 52 ].


4.1.2. Mercure mercureux

Calomel (Hg 2 Cl 2 ) est encore utilisé dans certaines régions du monde comme laxatif. Bien que mal absorbés, certains sont convertis en mercure mercurique, qui est absorbé, et induit une toxicité comme prévu avec le mercure mercurique.


4.1.3. Mercure mercurique

L'empoisonnement aigu avec des sels mercuriques (typiquement HgCl 2 ) cible généralement le tractus gastro-intestinal et les reins. Une forte précipitation des protéines entérocytaires se produit, avec des douleurs abdominales, des vomissements et une diarrhée sanglante avec une nécrose potentielle de la muqueuse intestinale. Cela peut entraîner la mort par péritonite ou par choc septique ou hypovolémique. Les patients survivants développent souvent une nécrose tubulaire rénale avec anurie [ 53 ].
L'intoxication chronique par des sels de mercure est rare, entraînant habituellement une exposition professionnelle concomitante à la vapeur de mercure. La toxicité rénale implique une nécrose tubulaire rénale ou une glomérulonéphrite auto-immune, ou les deux [ 53 ]. Les dysfonctionnements immunitaires comprennent des réactions d'hypersensibilité à l'exposition au mercure, y compris l'asthme et la dermatite, divers types d'auto-immunité [ 54 ], la suppression des cellules tueuses naturelles [ 55 ] et la perturbation de diverses sous-populations lymphocytaires [ 5 ].
La dysfonction cérébrale est moins évidente qu'avec d'autres formes de mercure. Un dysfonctionnement thyroïdien semble associé à une inhibition des déiodonases 5 ', avec une diminution de la T3 libre et une augmentation de la T3 inverse [ 56 ]. L'accumulation dans les testicules semble inhiber la spermatogenèse [ 57 ]. L'atrophie et les dommages capillaires ont été décrits dans le muscle de la cuisse [ 58 ].



5. Présentation clinique

5.1.1. Élémentaire (métallique) Mercure

L'exposition aiguë à une grande quantité de vapeur de mercure induit une pneumonie, comme discuté précédemment. Les symptômes d'une exposition chronique de faible intensité sont plus subtils et non spécifiques: faiblesse, fatigue, anorexie, perte de poids et détresse gastro-intestinale [ 5 ], parfois appelée micromercurialisme [ 71 ]. Aux expositions plus élevées, le tremblement fin mercuriel ponctué par des secousses grossières se produit; l'éréthisme, la gingivite et la salivation excessive ont également été décrits [ 5 ], de même que la dysfonction immunitaire [ 34 ].
Les découvertes objectives incluent des potentiels évoqués altérés et une diminution de la vitesse de conduction nerveuse périphérique [ 72 ]. Les mesures objectives de la mémoire à court terme peuvent être inversement corrélées avec le mercure urinaire chez les travailleurs chloralkali [ 73 ]. Une diminution de la vision des couleurs et de l'acuité visuelle ont également été observées [ 74 ]. Les changements dans la coordination, le tremblement, la capacité de concentration mentale, l'expression faciale et l'état émotionnel sont également décrits [ 75 ], tout comme la polyarthrite, diverses formes de dermatite et un syndrome mimant le phéochromocytome [ 76 ].
Des résultats cliniques plus subtils chez les dentistes ont été documentés: temps de réaction retardé, mauvais contrôle moteur fin, déficits de concentration mentale, vocabulaire, changement de tâches et test One Hole, ainsi que labilité de l'humeur, tous corrélés avec l'excrétion urinaire du mercure [ 75 ] Des preuves établissent également un lien entre le mercure élémentaire et la dépression, la colère excessive et l'anxiété [ 77 ], ainsi que l'infarctus aigu du myocarde, la peroxydation lipidique et l'athérosclérose carotidienne, en Finlande [ 78 ]; l'expérience finlandaise peut éventuellement s'expliquer par une carence alimentaire en sélénium, car le sélénium inhibe la toxicité du mercure. D'autres chercheurs ont toutefois décrit des associations entre le mercure et l'hypertension, la peroxydation lipidique, la cardiopathie ischémique et l'accident vasculaire cérébral [ 79 ].



5.1.2. Sels mercuriques

L'ingestion de chlorure mercurique produit une précipitation importante des protéines de la muqueuse intestinale, une nécrose des muqueuses, une douleur abdominale généralisée, une diarrhée sanglante et un état de choc. Si le patient survit, une insuffisance rénale aiguë peut suivre [ 5 ].

Mercure organique

3. Pharmacocinétique de l'exposition au mercure

La plupart des données disponibles sur les composés organiques du mercure se rapportent au méthylmercure, qui est une source majeure d'exposition humaine au mercure, se trouve naturellement dans le poisson et est relativement stable. L'éthylmercure se comporte de la même façon que le méthylmercure au niveau cellulaire, mais avec une demi-vie excrétoire d'environ un tiers de long [ 5 ].
La vapeur de méthylmercure est absorbée avec une efficacité similaire (80%) à celle de la vapeur de mercure métallique [ 5 ]. L'absorption intestinale du méthylmercure par les poissons est également assez efficace, de même que l'absorption à travers la peau [ 5 ]. À son entrée dans la circulation sanguine, le méthylmercure adhère aux groupes sulfhydryle, en particulier à ceux de la cystéine. Le méthylmercure se dépose dans tout le corps, l'équilibre entre le sang et le corps se produisant environ quatre jours après l'exposition [ 45 ]. La distribution aux tissus périphériques semble se produire à travers un ou plusieurs transporteurs, en particulier le transporteur de cystéine, probablement adhérent au groupe sulfhydryle dans la cystéine [ 5 ].
La concentration de méthylmercure est présente dans le cerveau, le foie, les reins, le placenta et le fœtus, en particulier dans le cerveau du fœtus, ainsi que dans les nerfs périphériques et la moelle osseuse [ 5 ].[size=110]Le méthylmercure déposé subit lentement une déméthylation en mercure inorganique [/size][ 46 ] (voir note 46 ci-après).
La demi-vie d'excrétion du méthylmercure chez l'homme est d'environ 70 jours, environ 90% d'entre eux étant excrétés dans les selles. Un certain degré de circulation entéro-hépatique se produit apparemment. Peut-être que 20% du méthylmercure est excrété dans le lait maternel, la quantité réelle variant avec la gravité de l'exposition [ 5 ]. Le mercure des cheveux reflète le méthylmercure sanguin au moment de l'incorporation, mais pas le mercure élémentaire [ 47 ], et n'est donc pas un bon indice de la charge corporelle totale [ 5 ], compte tenu de la courte demi-vie du méthylmercure dans le sang.
Le diméthylmercure est également absorbé efficacement par la peau, et on signale la mort d'un scientifique causée par un contact minimal avec la peau [ 48 ].




4. Toxicité

Le méthylmercure réagit avec les groupes sulfhydryle dans tout le corps, ce qui peut interférer avec la fonction de n'importe quelle structure cellulaire ou subcellulaire. On pense que le mercure interfère avec la transcription de l'ADN et la synthèse des protéines [ 59 ], y compris la synthèse des protéines dans le cerveau en développement, avec la destruction du réticulum endoplasmique et la disparition des ribosomes [ 60 ]. Les preuves suggèrent la perturbation de nombreux éléments subcellulaires dans le système nerveux central et d'autres organes et dans les mitochondries; des effets indésirables ont également été décrits sur la synthèse de l'hème [ 61 ], l'intégrité de la membrane cellulaire dans de nombreux sites [ 5 ], la génération de radicaux libres [ 27 , 62 , 63 ], la perturbation des neurotransmetteurs et la stimulation des excitoxines [ 5 ]. de nombreuses parties du cerveau et du système nerveux périphérique [ 5 ].
Le méthylmercure a été associé à une réduction de l'activité des cellules Natural Killer [ 64-67 ], ainsi qu'à un déséquilibre des rapports Th2: Th1 favorisant l'auto-immunité [ 34 , 68 , 69 ]. Le mercure est aussi possiblement associé à une perturbation de la réparation de l'ADN [ 5 , 27 ]. L'affinité du mercure pour les groupes sulfhydryle du complexe de phosphorylation oxydative mitochondriale [ 70 ] associée à la destruction des membranes mitochondriales peut contribuer au syndrome de fatigue chronique.




5. Présentation clinique

Le méthylmercure et l'éthylmercure produisent des signes et symptômes similaires. La plupart des données publiées se réfèrent au méthylmercure. Les symptômes sont davantage liés à la rétention du méthylmercure qu'à la vitesse de dépôt. Les expositions aiguës tendent à avoir une période de latence d'une ou plusieurs semaines; Une fois acquises, les doses toxiques sont éliminées lentement, voire pas du tout [ 5 ].
L'empoisonnement prénatal massif peut induire une forme de paralysie cérébrale [ 5 ]. Des doses prénatales moindres ont été associées à des retards neurodéveloppementaux et à des déficits cognitifs [ 80-82 ].
Les expositions postnatales engendrent une gamme de symptômes allant des paresthésies, avec des expositions moindres, à l'ataxie, visuelles, auditives et extrapyramidales avec des expositions modérées et des crises cloniques dans des expositions plus sévères, comme à Minamata [ 1 ] et en Irak [ 2 - 4 ].
Les observations physiques objectives sont similaires à celles observées avec l'exposition élémentaire au mercure.

6. Évaluation en laboratoire de l'exposition au mercure

Compte tenu du large éventail de demi-vies excrétoires des divers bassins de mercure, la discussion sur l'évaluation en laboratoire combinera les différentes formes en une seule discussion. Il est important de rappeler que les concentrations de mercure dans le sang, les cheveux et les urines reflètent une exposition récente et ne sont pas corrélées à la charge corporelle totale [ 83-86 ]. Les niveaux de sang et d'urine se corrèlent assez bien les uns aux autres, mais pas à la charge corporelle totale [ 87 ]. La demi-vie de tous les pools de mercure dans le sang étant estimée entre trois et cinq jours [ 88 ], au cours de laquelle des excrétions ou des dépôts se produisent dans les organes solides, des méthodes plus précises ont été nécessaires.
Cela dit, l'indice d'exposition biologique (BEI) fédéral américain est actuellement fixé à 50 mcg / L d'urine. Mis à part les problèmes évidents associés au fait de fonder un indice de surveillance sur une mesure qui ne reflète que l'exposition actuelle ou récente, plusieurs études cliniques montrent des symptômes objectifs bien inférieurs à 50 mcg / L la fin de la plage de référence pour l'excrétion urinaire du mercure [ 75 , 89 - 94 ], rendant ainsi le BEI fédéral américain inutile à des fins cliniques ou expérimentales. Des critiques similaires ont été faites à propos de la dose de référence de l'EPA pour le méthylmercure [ 95 ]. Comme l'a résumé Kazantzis, «il n'a pas été possible de fixer un niveau de mercure dans le sang ou l'urine au-dessous duquel les symptômes liés au mercure ne se produiront pas» [ 96 ].
En raison de ces difficultés, une provocation avec un chélateur a été proposée comme fournissant une estimation plus fiable de la charge corporelle, et un certain nombre d'investigateurs ont trouvé que le DMPS (2,3 Dimercapto-1-Propanesulfonate) fournissait une estimation fiable de la charge corporelle , plus sûr que l'anti-Lewisite britannique et plus puissant que le DMSA [ 75 , 97-101 ].

7. DMPS: Sécurité

DMPS est un analogue de l'anti-Lewisite britannique (BAL) avec une forte affinité pour le mercure. En raison de sa sécurité supérieure, il a été largement utilisé en Allemagne au cours des cinquante dernières années et est disponible en vente libre dans ce pays. Des protocoles déterminant la pharmacocinétique du DMPS et évaluant son utilisation à des fins diagnostiques ont été publiés en Allemagne [ 101 ], en Suède [ 102 , 103 ], en Nouvelle-Zélande [ 100 ] et au Mexique [ 104 ] et aux États-Unis [ 105 - 109 ] .
Maiorino et al. [ 106 ] ont donné à ses volontaires 300 mg de DMPS par voie orale; plus de 90% du DMPS absorbé a été converti rapidement en formes disulfure. L'absorption publiée de DMPS ingérée varie de 39% [ 107 ] à 60% [ 110 ]. La demi-vie d'excrétion du DMPS non modifié était de 4,4 ± 1,1 heure. La demi-vie d'excrétion des formes disulfures de DMPS était de 9,9 ± 1,6 heures.
Les volontaires de Hurlbut et al. [ 107 ] ont reçu une dose inhabituellement élevée de DMPS (3 mg / kg par voie intraveineuse sur 5 minutes). Deux sujets ont présenté une chute transitoire de la pression sanguine systolique de 20 mmHg pendant la perfusion, sans autre modification des signes vitaux. La demi-vie excrétoire du DMPS non modifié variait de 1,3 à 4,0 heures. La demi-vie du DMPS modifié était de 19,8 à 37,5 heures.
Dans chacune des études citées, la production de mercure à la suite d'une provocation avec DMPS était significativement corrélée avec le nombre d'amalgames et / ou l'exposition professionnelle ou alimentaire. Il n'y avait pas de complications significatives dans aucun des essais. Par conséquent, tous les investigateurs sauf un [ 111 ] ont conclu que la production d'urine provoquée par DMPS représentait une estimation juste de la charge corporelle.

8. DMPS: Efficacité

Chacun des essais cités dans la section précédente et d'autres [ 112 ] ont montré des augmentations statistiquement significatives de la production urinaire de mercure avec l'administration de DMPS. Avec un traitement prolongé, des signes de diminution de la charge corporelle ont été déduits [ 113 ].
Plusieurs essais cliniques contrôlés appuient cette conclusion. Le plus important a été entrepris aux Philippines dans une zone d'extraction d'or [ 114 ]. Les travailleurs des mines d'or qui ont été exposés de façon continue au mercure élémentaire ont été comparés aux personnes vivant en aval qui mangeaient du poisson contenant beaucoup de méthylmercure et aux contrôles sans exposition significative au mercure. Les échantillons provenant des deux zones exposées ont été choisis avec des concentrations élevées de mercure dans le sang, l'urine et les cheveux, et des symptômes appropriés (tremblement, insomnie, perte de mémoire, etc.) [ 115 ]; les contrôles avaient des niveaux normaux et étaient asymptomatiques.
Cent six candidats ont complété l'essai de quatorze jours avec DMPS oral 400 mg par jour. La seule complication était une éruption allergique chez un patient, qui a été exclu de l'essai. Le mercure dans le sang n'a pas diminué au cours de l'essai, malgré une augmentation de 85 fois du mercure urinaire.
Malgré la courte durée (quatorze jours) de l'essai, des améliorations significatives ont été observées dans les mesures objectives telles que l'hypomimie, le test de Romberg, les tests de tremblement et d'ataxie, le tapotement au crayon et la perception visuelle de Frostig. La plupart des patients ont rapporté une amélioration subjective de la mémoire, de l'insomnie, du goût métallique, de la fatigue, de l'anxiété et des paresthésies. L'efficacité du traitement était similaire dans le groupe du mercure métallique (mineurs) et dans le groupe méthylmercure (mangeurs de poissons en aval). Des résultats similaires ont été présentés dans une étude parallèle de Drasch et al. [ 115 ].
Un rapport universitaire américain sur le traitement des expositions professionnelles à la vapeur de mercure [ 116 ] a montré un soulagement des contractions musculaires, des arthralgies, des paresthésies, des sueurs nocturnes, une perte de poids et une salivation excessive après deux semaines de DMPS orale. 100 mg QID pour six semaines supplémentaires. La réduction des symptômes correspondait étroitement à la production de mercure dans l'urine, qui diminuait avec le temps.

9. Discussion

La toxicité du mercure n'est pas souvent incluse dans le diagnostic différentiel des plaintes subjectives communes telles que la fatigue, l'anxiété, la dépression, les paresthésies bizarres, la perte de poids, la perte de mémoire et la difficulté à se concentrer. les enquêteurs cités précédemment. Compte tenu de la capacité des diverses formes de mercure à se déposer dans la plupart des parties du corps humain, l'éventail des symptômes potentiellement causés par le mercure est assez important.
Les études animales reliant la toxicité du mercure aux maladies neurodégénératives [ 117 , 118 ] soulèvent des préoccupations cliniques, tout comme une série d'associations entre le mercure et les maladies neurodégénératives chez l'homme [ 119 - 123 ].
L'exposition au mercure n'est pas négligeable selon l'OMS, comme indiqué précédemment, et les rapports de la NHANES suggèrent une exposition généralisée aux Etats-Unis, en particulier chez les femmes [ 124 , 125 ].
Le diagnostic de la surcharge en mercure est difficile.[size=110] Les modalités couramment utilisées (taux de sang, d'urine et / ou de cheveux) ne sont pas en corrélation avec la charge corporelle totale et offrent peu d'informations utiles sur le plan diagnostique. [/size]La provocation avec DMPS semble offrir une évaluation plus précise de la charge corporelle.
Puisque la provocation est sûre et peu coûteuse, les indications de provocation doivent reposer sur des raisons cliniques: le patient présente-t-il des symptômes multiples et vagues similaires à ceux décrits dans la littérature sur le mercure, sans autre explication plausible et potentiellement réversible? Y a-t-il des antécédents significatifs d'exposition au mercure: plombages multiples à l'amalgame, consommation élevée de fruits de mer et antécédents de vaccinations multiples contenant du thimérosal ou expositions professionnelles importantes? Y a-t-il des antécédents familiaux de maladie d'Alzheimer, de maladie de Parkinson ou d'autres maladies avec des liens supposés avec l'exposition au mercure? Y a-t-il des antécédents de polymorphismes connus de la glutathion-transférase (GST), qui diminuent la capacité du corps à éliminer les métaux lourds comme le mercure?
Si oui, alors une provocation avec un chélateur peut être indiquée. Il existe des protocoles publiés [ 126-130 ] qui nécessitent une provocation avec DMPS avec ou sans EDTA, en séquence. Ceux-ci sont conçus pour la sécurité, et pour la largeur diagnostique. Le DMPS a une bien meilleure affinité pour le mercure que l'EDTA, mais l'EDTA est plus efficace pour éliminer le plomb, le cadmium, le nickel et d'autres métaux toxiques. Provocation avec les deux donne une image plus complète de la charge métallique globale. Les patients présentant des anomalies de l'enzyme GST peuvent également recevoir du glutathion pour accélérer l'excrétion du métal chélaté. Pour des raisons inconnues, les patients présentant un polymorphisme de la GST ont tendance à excréter le mercure plus tard au cours du traitement que les autres métaux lourds [ 131 ]; cela peut parfois produire des faux négatifs précoces pour le mercure, en raison de l'excrétion préférentielle du plomb et d'autres métaux. Tous les protocoles de chélation efficaces exigent le remplacement des minéraux bénéfiques, qui sont également éliminés par l'EDTA et le DMPS.
Il n'existe actuellement aucun critère consensuel pour le diagnostic de la surcharge en mercure, ni pour la surcharge d'autres métaux toxiques. Les cliniciens qui se spécialisent dans ce domaine considèrent généralement qu'une production de métaux urinaires provoquée supérieure à 2 écarts-types au-dessus de la plage de référence NHANES est un résultat positif.
Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour clarifier la relation entre les résultats urinaires provoqués et la maladie clinique et pour documenter les résultats cliniques.

Notes, voir document original en pièce attachée.

Note 46, traduction en ligne.
Dégradation du mercure méthylique et éthylique en mercure inorganique par d'autres espèces réactives de l'oxygène en plus du radical hydroxyle.
Suda I 1 , Takahashi H.
Département de pharmacologie, Kumamoto University Medical School, Japon.
Abstrait
La dégradation du méthylmercure (MeHg) et de l'éthyle Hg (EtHg) avec des oxygènes réactifs a été étudiée in vitro en utilisant des systèmes de peroxydase-peroxyde d'hydrogène (H2O2) et de rose Bengale-ultraviolet A. À cette fin, la méthode de détermination directe pour Hg inorganique a été employée. Les deux systèmes pourraient effectivement dégrader l'EtHg et le MeHg dans une certaine mesure. La dégradation du MeHg et de l'EtHg avec le système myéloperoxydase (MPO) -H2O2-chlorure a été inhibée par les inhibiteurs de la MPO (cyanure et azide), la catalase, les piégeurs d'acide hypochloreux (glycine, alanine, sérine et taurine), le 1,4-diazabicyclo [2,2,2] octane et 2,5-diméthylfurane, mais pas par les piégeurs de radicaux hydroxyle (éthanol et mannitol). L'iodure était plus efficace que le chlorure en tant que composant halogénure. La lactoperoxydase (LPO) pourrait remplacer le MPO dans l'iodure, mais pas le système de chlorure. Avec les systèmes MPO-H2O2-chlorure, MPO-H2O2-iodure et LPO-H2O2-iodure, nous avons observé une dégradation accrue de EtHg dans le milieu oxyde de deutérium (D2O) mieux que dans le milieu H2O. L'effet D2O sur la dégradation de MeHg était extrêmement faible. Ces résultats suggèrent que HOCl (ou HOI) pourrait aussi être capable de dégrader le MeHg et l'EtHg, en plus du radical hydroxyle déjà rapporté par nous. L'oxygène singulet pourrait dégrader l'EtHg mais pas le MeHg.